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一、PCSK9簡介
PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）：前(qian)蛋白轉化(hua)酶枯草溶菌素轉化(hua)酶9，kexin樣(yang)前(qian)轉化(hua)酶枯草桿菌蛋白酶家族的(de)第九(jiu)個成員(yuan)，由(you)定位(wei)于(yu)染色體1p32.3的(de)PCSK9基因編碼的(de)692個氨基酸組成。PCSK9屬于(yu)一(yi)種細胞內“轉化(hua)酶”或脫羧酶, 主要在(zai)肝臟、腸道(dao)表(biao)達, 在(zai)腎臟、腦等中(zhong)也有(you)少(shao)量表(biao)達[1,2]。
二、PCSK9在動脈粥樣硬化中的作用
PCSK9是近年來新發(fa)現的(de)常(chang)染色體(ti)顯性高膽(dan)固醇(chun)血癥(zheng)相關基因, 其編(bian)碼蛋白可以與(yu)肝細胞(bao)表(biao)面低密度脂蛋白受(shou)體(ti) (low density lipoprotein receptor, LDLR) 結合, 構(gou)成(cheng)復(fu)合物并靶向轉運(yun)到(dao)溶酶體(ti)內進行降解, 從(cong)而阻斷LDLR在細胞(bao)膜表(biao)面的(de)循環途徑, 抑制低密度脂蛋白膽(dan)固醇(chun) (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通過LDLR轉運(yun)從(cong)體(ti)內清除代謝, 使得(de)血漿中LDL-C升(sheng)高, 最終導致(zhi)動(dong)脈粥(zhou)樣硬化 (atherosclerosis, AS) 的(de)形(xing)成(cheng)[3,4 ]。目前，PCSK9已經成(cheng)為(wei)降脂藥(yao)物研發(fa)及動(dong)脈粥(zhou)樣硬化(atherosclerosis，As)干預的(de)熱門靶點。
三、AAV-PCSK9造模方法(fa)
利用小鼠(shu)構建(jian)動(dong)脈粥樣(yang)硬化的模(mo)型，通常用如下方法：包裝PCSK9腺相關病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) ， 通過 靜脈注射 的(de)方法(fa)，將 2-5×10E11vg病毒 注射(she)至(zhi)8周齡左右的小(xiao)鼠體內，然后(hou) 高脂(zhi)飲食(shi)喂養(yang)12周后 進行取材檢測(ce)。
文獻來源： 《Induction of Atherosclerosis in Mice and Hamsters Without Germline Genetic Engineering》；
四、維真AAV-PCSK9現貨
以往研(yan)究(jiu)者通常(chang)僅從動物喂食(shi)的(de)(de)飼(si)料著手，通過誘導飲食(shi)來(lai)制作動脈粥樣(yang)硬化(hua)模型，隨著后續(xu)研(yan)究(jiu)的(de)(de)不斷深入(ru)，PCSK9腺相關病(bing)毒注(zhu)射配(pei)合高脂高膽固(gu)醇飲食(shi)，已經逐漸成為動脈粥樣(yang)硬化(hua)的(de)(de)理(li)想造(zao)模方(fang)式。
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相關文(wen)獻(xian)參考(kao)：
1. Schulz R, Schlüter KD, Laufs U.Molecular and cellular function of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) [J].Basic Res Cardiol, 2015, 110 (2) :1-19.
2. Seidah NG, Sadr MS, Chrétien M, et al.The multifaceted proprotein convertases:their unique, redundant, complementary, and opposite functions[J].J Biol Chem, 2013, 288 (30) :21473-21481.
3. Alkindi M, Siminovitch KA, Gupta M, et al.Monoclonal antibodies for the treatment of hypercholesterolemia:targeting PCSK9[J].Can J Cardiol, 2016, 32 (12) :1552-1560
4. Alallaf F, H Nazar FA, Alnefaie M, et al.The spectrum of familial hypercholesterolemia (FH) in Saudi Arabia:prime time for patient FH registry[J].Open Cardiovasc Med J, 2017, 11:66-75
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