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一、PCSK9簡介
PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）：前蛋白轉(zhuan)化酶(mei)(mei)枯(ku)草(cao)溶菌素轉(zhuan)化酶(mei)(mei)9，kexin樣前轉(zhuan)化酶(mei)(mei)枯(ku)草(cao)桿菌蛋白酶(mei)(mei)家(jia)族的第九個成員(yuan)，由定(ding)位于染色(se)體1p32.3的PCSK9基(ji)(ji)因編碼的692個氨基(ji)(ji)酸組成。PCSK9屬于一(yi)種細胞內“轉(zhuan)化酶(mei)(mei)”或脫羧酶(mei)(mei), 主(zhu)要在肝臟(zang)、腸(chang)道(dao)表達, 在腎(shen)臟(zang)、腦等中也有(you)少量表達[1,2]。
二、PCSK9在動脈粥樣硬化中的作用
PCSK9是近年來新發現(xian)的(de)常染(ran)色體(ti)顯性高膽固醇血(xue)癥相關基因, 其編(bian)碼蛋白可以與肝細胞(bao)表(biao)面(mian)(mian)低(di)(di)密度(du)脂(zhi)(zhi)蛋白受(shou)體(ti) (low density lipoprotein receptor, LDLR) 結合, 構(gou)成(cheng)(cheng)復合物并靶(ba)向轉運到溶酶(mei)體(ti)內(nei)進行降解, 從而阻斷(duan)LDLR在細胞(bao)膜表(biao)面(mian)(mian)的(de)循環途(tu)徑, 抑制低(di)(di)密度(du)脂(zhi)(zhi)蛋白膽固醇 (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通過LDLR轉運從體(ti)內(nei)清除代謝(xie), 使得(de)血(xue)漿中LDL-C升高, 最終(zhong)導(dao)致動(dong)脈(mo)粥(zhou)樣(yang)硬(ying)化(hua) (atherosclerosis, AS) 的(de)形成(cheng)(cheng)[3,4 ]。目前(qian)，PCSK9已經成(cheng)(cheng)為(wei)降脂(zhi)(zhi)藥(yao)物研發及動(dong)脈(mo)粥(zhou)樣(yang)硬(ying)化(hua)(atherosclerosis，As)干(gan)預的(de)熱門(men)靶(ba)點。
三、AAV-PCSK9造模方法(fa)
利用(yong)小鼠構建動(dong)脈粥(zhou)樣硬化的模型，通常用(yong)如下方(fang)法：包裝PCSK9腺(xian)相關病毒(du) (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) ， 通過 靜脈注射 的方法(fa)，將 2-5×10E11vg病毒(du) 注射(she)至8周齡左右的小鼠(shu)體內，然后(hou) 高脂飲食喂養(yang)12周后 進行取材檢測(ce)。
文獻來源： 《Induction of Atherosclerosis in Mice and Hamsters Without Germline Genetic Engineering》；
四、維真AAV-PCSK9現貨
以(yi)往研究者通常僅從動(dong)物喂食(shi)的(de)飼料著手，通過誘導飲食(shi)來(lai)制作動(dong)脈粥樣(yang)硬化模(mo)型，隨著后續研究的(de)不斷深入，PCSK9腺相(xiang)關(guan)病毒注射配合(he)高脂高膽固(gu)醇飲食(shi)，已(yi)經逐漸成為動(dong)脈粥樣(yang)硬化的(de)理想造模(mo)方式(shi)。
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相關文獻參考：
1. Schulz R, Schlüter KD, Laufs U.Molecular and cellular function of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) [J].Basic Res Cardiol, 2015, 110 (2) :1-19.
2. Seidah NG, Sadr MS, Chrétien M, et al.The multifaceted proprotein convertases:their unique, redundant, complementary, and opposite functions[J].J Biol Chem, 2013, 288 (30) :21473-21481.
3. Alkindi M, Siminovitch KA, Gupta M, et al.Monoclonal antibodies for the treatment of hypercholesterolemia:targeting PCSK9[J].Can J Cardiol, 2016, 32 (12) :1552-1560
4. Alallaf F, H Nazar FA, Alnefaie M, et al.The spectrum of familial hypercholesterolemia (FH) in Saudi Arabia:prime time for patient FH registry[J].Open Cardiovasc Med J, 2017, 11:66-75
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