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1.研究背(bei)景
人類(lei)大腦約有860億(yi)個神(shen)(shen)經(jing)元(yuan)，這些神(shen)(shen)經(jing)元(yuan)由數萬億(yi)個突觸連接在(zai)一(yi)起(qi)。神(shen)(shen)經(jing)元(yuan)的主要功能是接收、整合(he)和傳(chuan)遞信息。它(ta)們通過電化學信號進行(xing)(xing)交流，并形成神(shen)(shen)經(jing)網絡，從(cong)而控制動物的認知和行(xing)(xing)為。
神(shen)經(jing)科學研究(jiu)的(de)重點(dian)，就是從(cong)細(xi)胞和分(fen)子水平了解神(shen)經(jing)元如何相互連(lian)接和交(jiao)流，這對于解析動物認知和行(xing)為背后的(de)神(shen)經(jing)環路具有重大(da)意義。興(xing)(xing)(xing)奮(fen)是神(shen)經(jing)系統信息傳遞(di)的(de)方式，神(shen)經(jing)纖維(wei)受到刺(ci)激后，膜內(nei)外電位(wei)會產生一(yi)系列變(bian)化而產生興(xing)(xing)(xing)奮(fen)，興(xing)(xing)(xing)奮(fen)產生后先在同一(yi)個神(shen)經(jing)元上以(yi)動作電位(wei)的(de)形(xing)式傳導(dao)，興(xing)(xing)(xing)奮(fen)跨過突(tu)觸(chu)間隙時通過電化學信號的(de)轉變(bian)，再(zai)傳遞(di)到下一(yi)個神(shen)經(jing)元。
突觸處有兩種類型的化學信使，神經遞質和神經調質。神經遞質通過突觸間隙擴散，特異地作用于突觸后細胞上的受體，從而完成信息傳遞功能。而神經調質則與突觸后細胞上的受體結合后，增強或削弱遞質的效應，從而調節突觸信息傳遞。例如，谷氨酸和γ-氨基丁酸等神經遞質結合突觸后細胞上的受體后，可以迅速地使突觸后神經元去極化或超極化，進而直接調控這些神經元的活動。對(dui)于(yu)神經調質，它(ta)們大多與(yu)GPCRs結合(he)后誘(you)發突(tu)(tu)觸(chu)前(qian)或(huo)突(tu)(tu)觸(chu)后電位，不直接引起突(tu)(tu)觸(chu)后生(sheng)物學效應(ying)，但能調節遞(di)質在突(tu)(tu)觸(chu)前(qian)的(de)釋放及突(tu)(tu)觸(chu)后細胞的(de)興奮(fen)性(xing)，調節突(tu)(tu)觸(chu)后細胞對(dui)遞(di)質的(de)反應(ying)。
操控和檢測神經元之間的交流是神經科學研究的主要手段，許多遺傳工具已經被開發出來，這些遺傳工具通過腺相關病毒(AAV)等病毒載體用于神經環路的操控和成像。目前，和工具被用來直接操控突觸前神經元動作電位的產生，用于檢(jian)測突觸后神經元內的信號傳遞。然而，高靈敏度(du)、高特異性和(he)高時空(kong)分辨率的神經遞質(zhi)(zhi)和(he)神經調質(zhi)(zhi)檢(jian)測技術還不成熟。
傳統的(de)(de)(de)神經(jing)遞(di)質檢測(ce)技術，主要是通過微透析對腦脊液進(jin)(jin)行采樣并生化監測(ce)、通過碳(tan)纖電極進(jin)(jin)行記(ji)錄(lu)，這(zhe)些檢測(ce)手(shou)段(duan)各自存在諸多弊端，例如特異性差、靈敏度低和時空分辨率差，難以(yi)精確反(fan)映神經(jing)遞(di)質的(de)(de)(de)真實(shi)動態信息等。為了解決這(zhe)一系列的(de)(de)(de)問題，眾多神經(jing)科學家一直在致力(li)于優化已(yi)有的(de)(de)(de)方法或(huo)者開發新的(de)(de)(de)技術，以(yi)求彌補短板(ban)，取得突(tu)破。
2.開發&原理
自(zi)2018年起(qi)，北京大學李毓龍教授課題組通過偶聯GPCR和循環重排熒光蛋白cpFP開發出了很多檢測神經遞質的可遺傳編碼的熒光探針。神經遞質與GPCR的結合會引起后者構象的改變，而這種變化又會引起cpFP發生構象改變，進而影響其發色團周圍的微環境，最終導致其熒光強度的改變，這種熒光變化可以通過熒光顯微鏡檢測到(Fig 1a和1b)。這些可遺傳編碼的熒光探針被命名為GRAB(GPCR Activation-Based)探針，用于以較高的時空分辨率在體檢測神經遞質的動態變化。
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| Fig1a：綠色神經遞質探針（cpEGFP-based）的工作原理 | Fig1b：紅色神經遞質探針（cpmApple-based）的工作原理 |
3.探針特征(zheng)（已發表(biao)）
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探針名稱 |
所檢測神經 |
版本 |
顏色 |
骨架 |
親和力 |
信號響應幅度 |
動力學 |
下游 |
參考 |
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Ach2.0 |
乙(yi)酰膽(dan)堿 |
第一代 |
綠色 |
人M3受(shou)體 |
EC50~1uM |
ΔF/F0~90% |
τon~200ms, |
弱(ruo)偶(ou)聯 |
[8] |
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Ach3.0 |
乙酰膽堿 |
第二代 |
綠色 |
人M3受(shou)體 |
EC50~2uM |
ΔF/F0~280% |
τon~112ms, |
幾乎不偶(ou)聯 |
[3] |
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Ach3.0-mut |
乙酰(xian)膽堿 |
第二代(dai)對照 |
綠色 |
人M3受體 |
EC50~0uM （W200A突變） |
ΔF/F0~1.8% |
- |
- |
[3] |
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DA1m |
多巴胺 |
第一代 |
綠色 |
人D2受體(ti) |
EC50~130nM |
ΔF/F0~90% |
τon~60ms, |
幾乎(hu)不偶聯 |
[7] |
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DA1h |
多(duo)巴胺 |
第一(yi)代 |
綠色 |
人D2受體 |
EC50~10nM |
ΔF/F0~90% |
τon~140ms, |
幾乎不偶聯 |
[7] |
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DAmut(1st) |
多巴(ba)胺 |
第一代(dai)對(dui)照 |
綠色 |
人D2受體 |
EC50~0uM C118A和S193N突變 |
無(wu)效(xiao)應 |
- |
- |
[7] |
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DA2m(DA4.4) |
多巴胺(an) |
第二(er)代 |
綠色 |
人D2受(shou)體 |
EC50~90nM |
ΔF/F0~340% |
τon~40ms, |
非常小的(de)偶聯 |
[2] |
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DA2h(DA4.3) |
多(duo)巴胺 |
第(di)二(er)代 |
綠色 |
人D2受體 |
EC50~7nM |
ΔF/F0~280% |
τon~50ms, |
非(fei)常小(xiao)的(de)偶聯(lian) |
[2] |
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DAmut(2nd) |
多巴胺 |
第二代(dai)對(dui)照(zhao) |
綠色 |
人D2受體 |
EC50~0uM C1183.36A和S1935.42N突(tu)變(bian) |
無效應(ying) |
- |
- |
[2] |
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rDA1m (rDA2.5m) |
多巴胺 |
- |
紅色 |
人D2受體(ti) |
EC50~95nM |
ΔF/F0~150% |
τon~80ms, |
非常小的偶(ou)聯 |
[2] |
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rDA1h (rDA2.5h) |
多巴胺 |
- |
紅(hong)色 |
人D2受體 |
EC50~4nM |
ΔF/F0~100% |
τon~60ms, |
非(fei)常小的(de)偶聯 |
[2] |
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rDAmut (rDA2.5mut) |
多巴胺 |
對照 |
紅色 |
人D2受體 |
EC50~0uM C1183.36A和S1935.42N突變 |
無效(xiao)應 |
- |
- |
[2] |
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NE1m(NE2.1) |
去甲腎上腺素 |
- |
綠色 |
人a2A受(shou)體 |
EC50~930nM |
ΔF/F0~230% |
τon ~70ms, |
不偶聯 |
[6] |
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NE1h(NE2.2) |
去甲腎(shen)上腺(xian)素(su) |
- |
綠色 |
人(ren)a2A受體 |
EC50~83nM |
ΔF/F0~130% |
τon ~30ms, |
不偶聯 |
[6] |
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NEmut |
去甲(jia)腎(shen)上腺素 |
對照 |
綠色 |
人a2A受體 |
EC50~0uM S5.46A突變 |
無(wu)效應(ying) |
- |
- |
[6] |
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Ado1.0 |
腺苷(gan) |
- |
綠色 |
人A2A受體 |
EC50~60nM |
ΔF/F0~130% |
τon~36ms, |
幾乎不偶聯 |
[4] |
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Ado1.0mut |
腺苷(gan) |
對照 |
綠色 |
人A2A受體 |
EC50~0uM F168A突變 |
無效應 |
- |
- |
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5-HT1.0 |
五羥色胺 |
- |
綠色 |
人5-HT2C |
EC50~22nM |
ΔF/F0~250% |
τon~0.2s, |
不偶(ou)聯 |
[1] |
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5-HTmut |
五羥色(se)胺 |
對(dui)照(zhao) |
綠色 |
人5-HT2C |
EC50~0uM D1343.32Q突變 |
無效應(ying) |
- |
- |
[1] |
4.探針資源
在李教授組的授權下，山東維真生物可以出售這些探針的病毒產品（AAV產品為主），以幫助神經科學工作者在體內檢測乙酰膽堿(ACh)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)、組胺(HA)、腺苷(Ado)、腺苷三磷酸(ATP)、血管活性腸肽(VIP)、膽囊收縮素(CCK)、神經肽Y(NPY)、促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)、精氨酸血管加壓素(AVP)、催產素(OXT)、生長激素抑制素(SST)、神經降壓肽(NTS)、內源性大麻素(eCB)、大麻素(AEA)和褪黑素(MT)等各種遞質的動態變化，歡迎大家點擊“AAV工具” 中的“神經遞質探針”進行選購！！！
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5.探針載體獲取
以上所(suo)述所(suo)有GRAB探(tan)針(zhen)(zhen)均由北京(jing)大學(xue)李(li)毓(yu)龍組研(yan)發(fa)(fa)或聯合開(kai)發(fa)(fa)。部分探(tan)針(zhen)(zhen)已經(jing)發(fa)(fa)表，部分探(tan)針(zhen)(zhen)尚(shang)未(wei)發(fa)(fa)表。李(li)毓(yu)龍組不僅開(kai)發(fa)(fa)了這些探(tan)針(zhen)(zhen)，還開(kai)發(fa)(fa)了這些探(tan)針(zhen)(zhen)的(de)Cre依(yi)賴和突變版本，包括紅色(se)和綠色(se)的(de)熒光信(xin)號，以滿足(zu)神經(jing)科學(xue)工作者多(duo)樣化的(de)實驗(yan)需求。此外，為了提升探(tan)針(zhen)(zhen)的(de)性能，這些探(tan)針(zhen)(zhen)還在持續優化中，不斷更(geng)新(xin)迭(die)代。
以(yi)上探針(zhen)(zhen)均由(you)維(wei)真生物協助提供。其中(zhong)已發表的(de)探針(zhen)(zhen)（產品(pin)編號中(zhong)含PUB的(de)病(bing)毒(du)為文章(zhang)中(zhong)所用病(bing)毒(du)），維(wei)真生物均有現貨，當天(tian)上午(wu)下單(dan)，下午(wu)/次日即可(ke)發貨；若由(you)于產品(pin)脫(tuo)銷無庫(ku)存，1-2周即可(ke)完成(cheng)入庫(ku)并(bing)發貨；您(nin)可(ke)以(yi)通過公(gong)司(si)技術熱線400-077-2566訂購。
如若您對未發表的探針或者探針序列(lie)感興趣，您也(ye)可通過上述方(fang)式與我們(men)聯系，,我們(men)將在第一時間幫您與李(li)教授組溝(gou)通，征得(de)李(li)教授組的同(tong)意之后，我們(men)也(ye)可以出(chu)售(shou)給您。
6.探針病毒使用
由于血腦屏障的存(cun)在(zai)，普通的注(zhu)(zhu)射方(fang)式很難(nan)實現病毒在(zai)腦區較高且(qie)特(te)異性的表達，因此研究者(zhe)通常(chang)需要借(jie)助腦立體(ti)定位儀(yi)將探(tan)針病毒注(zhu)(zhu)射至特(te)定腦區（詳見(jian)Fig 2），以(yi)感染全腦和局(ju)部腦區。
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Fig2：腦立體定位注射的示意圖
(Van der Perren, A., et al, V. J. Vis. Exp. (108), e53670, doi:10.3791/53670 (2016)
腦立體定位注射的詳細步驟如下：
1. 實驗動物稱重(zhong)，進行麻醉；
2. 待實驗動物(wu)完全(quan)麻醉后，用(yong)剃毛(mao)器將動物(wu)頭頂眼睛至耳朵(duo)之間的(de)毛(mao)發剃除(chu)干凈(jing)；
3. 將(jiang)麻醉(zui)后的實(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)固(gu)定于腦立體(ti)定位儀上(shang)，具體(ti)操作為：實(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)眼部(bu)涂抹青霉素眼藥(yao)膏以保護其(qi)雙眼；將(jiang)門(men)齒掛在門(men)齒掛鉤上(shang)，確(que)保頭部(bu)保持固(gu)定；檢(jian)查左(zuo)右(you)耳(er)桿是(shi)否在同一水平上(shang)，將(jiang)左(zuo)右(you)耳(er)桿通過外耳(er)道插入實(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)耳(er)內。實(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)固(gu)定好的標準為：鼻(bi)對(dui)正(zheng)中，頭部(bu)不動，提尾不掉(diao)，目測(ce)大腦放置(zhi)水平；
4. 手術：用碘(dian)伏對實(shi)驗(yan)動物(wu)頭皮進行(xing)消(xiao)毒(du)清(qing)理，用手術刀沿中間位置剪開(kai)頭皮，用鑷子對表(biao)面的結締組織(zhi)進行(xing)清(qing)理，暴(bao)露實(shi)驗(yan)動物(wu)的顱骨表(biao)面；然(ran)(ran)后(hou)進行(xing)調(diao)平(ping)(ping)，首先找到前(qian)囟這個坐標，并將其歸零，然(ran)(ran)后(hou)向左(zuo)右調(diao)平(ping)(ping)，使左(zuo)右兩側(ce)處(chu)于同一水平(ping)(ping)，調(diao)整前(qian)后(hou)囟，使前(qian)后(hou)囟也在同一水平(ping)(ping)。
5.病(bing)(bing)毒(du)注(zhu)射(she)(she)：通(tong)過查詢實(shi)驗動(dong)物的(de)(de)(de)腦立體定(ding)(ding)(ding)位(wei)(wei)圖譜確定(ding)(ding)(ding)待注(zhu)射(she)(she)腦區的(de)(de)(de)位(wei)(wei)置（Fig 3a和3b是大(da)鼠(shu)和小鼠(shu)的(de)(de)(de)腦譜），并確定(ding)(ding)(ding)其坐(zuo)標值，即ML值（X軸(zhou)(zhou)）、AP值（Y軸(zhou)(zhou)）、DV值（Z軸(zhou)(zhou)）；根(gen)據目標腦區設定(ding)(ding)(ding)好(hao)坐(zuo)標，移開(kai)注(zhu)射(she)(she)針，用顱(lu)骨鉆開(kai)窗（由于(yu)顱(lu)骨薄，故(gu)務必注(zhu)意顱(lu)骨鉆的(de)(de)(de)力度！！），操作時避免傷及腦組織；微量注(zhu)射(she)(she)器吸(xi)取病(bing)(bing)毒(du)液(ye)，隨后固定(ding)(ding)(ding)在定(ding)(ding)(ding)位(wei)(wei)儀上(shang)，根(gen)據設好(hao)的(de)(de)(de)坐(zuo)標進行(xing)病(bing)(bing)毒(du)注(zhu)射(she)(she)，注(zhu)射(she)(she)速度控制在0.1-0.15μl/min，注(zhu)射(she)(she)劑(ji)量視(shi)具體實(shi)驗而(er)定(ding)(ding)(ding)。注(zhu)射(she)(she)完(wan)畢，留(liu)針10min，以便病(bing)(bing)毒(du)液(ye)充分吸(xi)收，然后慢(man)慢(man)回針。
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| Fig3a：The Rat Brain | Fig3b：The Mice Brain |
6. 縫合頭皮并消毒, 完成腦定位注射; 將動物從腦立體定位儀取下, 回籠待蘇醒; 動物蘇醒后, 正常喂養, 病毒注射后2-4周可檢測轉基因的表達。
7.常見問題解答
7.1 使用探針AAV病毒注射時，我該使用多大的病毒量？
考慮到病毒批次間的差(cha)異，我們建議您(nin)直接注射(she)未稀釋的病毒原液200-400nl/site。
7.2 神經遞質探針在大鼠中是否能像在小鼠中一樣表達得很好？
神經遞質探針在大鼠中(zhong)也可以很(hen)好地工作。根據李(li)教授組已發表的論文，這(zhe)些(xie)探針可以用在多種有機(ji)體中(zhong)，包括(kuo)果(guo)蠅、斑馬(ma)魚、老(lao)鼠和斑馬(ma)雀等。
7.3 你們是否也有廣譜啟動子或其他組織特異性啟動子的探針AAV病毒？
有些探針在開發時已構建了廣譜啟(qi)動子(zi)或其他組織(zhi)(zhi)特(te)異性啟(qi)動子(zi)的載(zai)體，如(ru)(ru)CAG，EFs，EF1α，CamKIIα，GfaABC1D和TRE等，具體可(ke)以(yi)參考探針資(zi)源部分的表2。當然(ran)，如(ru)(ru)果(guo)您(nin)對其他組織(zhi)(zhi)特(te)異性啟(qi)動子(zi)感興趣(qu)(qu)，請參考我們(men)(men)的組織(zhi)(zhi)特(te)異性啟(qi)動子(zi)列表（見下表）來選擇您(nin)感興趣(qu)(qu)的啟(qi)動子(zi)。如(ru)(ru)果(guo)您(nin)找(zhao)不到想用的啟(qi)動子(zi)，可(ke)以(yi)聯系我們(men)(men)。
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組織 |
啟(qi)動(dong)子名稱 |
啟動子 |
啟動子 |
啟動子描述(shu) |
啟動子應用 |
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神經(jing) |
hSyn |
471bp |
人源 |
突觸蛋白(bai)1啟動子 |
神經元(yuan)特(te)異性啟動(dong)子 |
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CamKIIa |
1.2kb |
小鼠 |
鈣(gai)(gai)/鈣(gai)(gai)調蛋(dan)白依賴性蛋(dan)白激(ji)酶II α啟動(dong)子 |
大腦(nao)新皮質和海馬興奮(fen)性神經元特異性啟動子 |
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c-fos |
1.7kb |
小鼠 |
c-fos基因啟動子 |
興奮性(xing)神經元啟動子(zi) |
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Mecp2 |
230bp |
小鼠 |
甲基 CpG 結(jie)合蛋白 2啟動子(zi) |
短的神(shen)經元(yuan)特異性啟(qi)動子 |
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NSE |
1.3kb |
小(xiao)鼠 |
烯醇化酶啟動子 |
神經元特異性啟動子 |
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|
Somatostat(SST) |
1.2kb |
人源(yuan) |
生長抑制素(su)I基因(yin)的啟動子 |
gamma氨(an)基丁(ding)酸能抑制性(xing)神經(jing)元SST亞型特異性(xing)啟動子 |
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TH |
2.5kb |
大鼠 |
酪氨(an)酸(suan)羥(qian)化酶基(ji)因啟動(dong)子 |
多巴(ba)胺能神經元(yuan)特異性啟(qi)動子(zi) |
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GFAP |
2.0kb |
人源 |
膠質纖維酸性蛋(dan)白啟(qi)動子 |
星形膠質細胞特異(yi)性啟動子 |
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GFAP104 |
845bp |
人源 |
EF1a和GFAP的嵌合(he)型啟動子 |
星形(xing)膠質(zhi)細胞特異(yi)性啟動子 |
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GfaABC1D(truncated GFAP) |
681bp |
人(ren)源 |
膠質纖維酸性蛋(dan)白啟動子(zi) |
星形(xing)膠質細胞特異性啟動(dong)子 |
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|
ALDH1L1 |
1.3kb |
人源(yuan) |
醛脫(tuo)氫酶(mei)1家族(zu)成員(yuan)L1啟動(dong)子 |
丘腦中星形膠質細胞特異(yi)性啟動(dong)子(zi) |
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MBP |
1.3kb |
人源 |
髓磷脂堿性蛋白啟動子 |
少突膠(jiao)質細胞特(te)異性(xing)啟動子 |
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肝臟(zang) |
ALB |
2.4kb |
小鼠 |
白(bai)蛋白(bai)啟動子 |
肝臟(zang)特(te)異性啟動子 |
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TBG |
460bp |
人源(yuan) |
甲(jia)狀腺素結合球蛋白(bai)啟動(dong)子(zi) |
肝臟特異(yi)性啟動子 |
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ApoEHCR-hAAT |
1.3kb |
人源 |
載脂(zhi)蛋(dan)白E的肝細胞控制(zhi)區和人α1抗胰蛋(dan)白酶啟(qi)動子(zi)的嵌合(he)啟(qi)動子(zi) |
肝臟特異(yi)性啟動子(zi) |
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心臟 |
aMHC |
0.4kb |
小鼠 |
肌(ji)球蛋(dan)白重鏈α啟(qi)動子 |
心臟特異性啟動子 |
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cTNT+intron |
0.7kb |
雞 |
心肌肌鈣蛋白(bai)T啟動(dong)子 |
心肌特異性(xing)啟動子 |
|
|
眼(yan)睛 |
Rep65 |
0.7kb |
小鼠 |
視網膜(mo)色素上皮(pi)65啟動子 |
視網膜色(se)素上皮細胞特異性啟(qi)動子 |
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VMD2 promoter |
0.65bp |
人(ren)源 |
卵黃(huang)形成黃(huang)斑性營(ying)養不良2基(ji)因啟(qi)動子 |
視(shi)網膜色素上皮(pi)細(xi)胞特(te)異(yi)性啟動(dong)子 |
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胰腺(xian) |
Insulin |
0.85kb |
小鼠 |
胰島素基因啟(qi)動(dong)子 |
胰腺β細胞特異性(xing)啟動子 |
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PDX1 |
2.7kb |
小(xiao)鼠 |
胰十二指腸同(tong)源盒1啟動子 |
胰(yi)腺β細胞(bao)特(te)異性啟動(dong)子(zi) |
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血管 |
SM22a |
0.45kb |
小鼠(shu) |
SM22α啟動子 |
血(xue)管(guan)平滑肌特異性(xing)啟(qi)動子 |
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ICAM2 |
0.15kb |
人(ren)源 |
細胞間粘附分子2啟動子 |
血管內皮特異性啟動子(zi) |
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CD68 |
0.7kb |
人源 |
CD68分(fen)子啟動(dong)子 |
單(dan)核(he)巨噬細胞(bao)特異(yi)性啟(qi)動子 |
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|
F4/80 |
1.2kb |
小鼠(shu) |
F4/80基因promoter |
巨噬細胞(bao)特異(yi)性啟動子 |
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肌肉 |
MCK |
1.3kb |
小(xiao)鼠 |
肌(ji)酸激酶基(ji)因(yin)啟(qi)動子 |
肌肉細胞特異(yi)性(xing)啟(qi)動子 |
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3×enhancer McK |
728bp |
小鼠(shu) |
修改的肌酸激酶基因啟動子(zi) |
肌肉細胞特異性(xing)啟動子 |
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腎臟 |
NPHS1 |
1.2kb |
小鼠 |
Nephrin 1基因(yin)啟動子 |
腎(shen)臟特異性啟動子 |
7.4 你們探針AAV病毒的最小規格是多少？
我們的(de)探針AAV病毒(du)是(shi)(shi)按照50μl/支(zhi)的(de)規格進行分裝的(de)，因(yin)此出售(shou)的(de)最(zui)小(xiao)規格是(shi)(shi)50μl。
7.5 AAV血清型很多，你們有其他血清型的探針AAV病毒嗎，比如逆行AAV血清型？
對于大多數神經遞質探針，我們通常將其包裝成AAV9血清型，目前還沒有嘗試逆行AAV血清型。如果您需要逆行血清型，我們也可以幫您包裝。目前我們可以為您包裝AAV1，AAV2， AAV5，AAV6，AAV7，AAV8，AAVrh10，AAV retro，AAV ANC80，AAV DJ & AAV DJ-8，AAV PhpB & AAV PhpeB，AAV 7m8和AAV shh10等血清型。
8.參考文獻
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